Un grupo de científicos rusos ha creado un medicamento que podría revolucionar el tratamiento de Covid-19 al desactivar la reacción más catastrófica que la enfermedad causa en los pacientes, sin destruir su respuesta inmunologica.
El medicamento, llamado Leitragin, fue desarrollado por el Biomedical Technology Research Center de la Federal Medical and Biology Agency (FMBA) rusa, y actualmente se encuentra en ensayos clínicos en Rusia. Aunque los médicos soviéticos y rusos conocían y utilizaban previamente su sustancia base en la medicina para el tratamiento de úlceras, fue el equipo de FMBA el que descubrió cómo aplicarla para el tratamiento de casos graves de Covid-19 y, potencialmente, otras enfermedades mortales que causan inflamación pulmonar potencialmente mortal.
Los científicos rusos se habían asignado la tarea a si mismos de encontrar una sustancia que actuara como un “interruptor de apagado” para la reacción en cadena que, después de ser desencadenada por el virus invasor SARS-CoV-2, en realidad causa una falla orgánica potencial y la muerte. Esta reacción del sistema inmune, llamada la “tormenta de citoquinas”, ha sido descrita de diversas maneras como la reacción exagerada de nuestro cuerpo al virus o un” ataque suicida ” contra el patógeno invasor, e incluso como un mecanismo evolutivo para detener la propagación de infecciones mortales con la muerte del huésped.
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Tratar de detener esta respuesta inmune incontrolada mientras se preserva la capacidad del cuerpo para combatir el virus sin causar más daño es con lo que los científicos y médicos en unidades de cuidados intensivos de todo el mundo han estado luchando durante la pandemia de Covid-19. En ese sentido, Leitragin está siendo promocionado como un cambio de paradigma, ya que su novedoso mecanismo actúa de una manera específica, y se dice que es completamente seguro para la salud.
RT entrevistó al jefe del equipo ruso de científicos detrás de Leitragin, y habló con un investigador independiente que estudia las tormentas de citoquinas, para aprender más sobre el potencial de la nueva droga.
En busca del iniciador mortal
Una tormenta de citoquinas, también conocida como hipercitocinemia (hypercytokinemia), es desencadenada por pequeñas proteínas mensajeras llamadas citoquinas, que normalmente son los agentes de confianza de nuestro cuerpo para tratar infecciones, inflamaciones y traumatismos. Sin embargo, cuando se trata de algunos patógenos peligrosos como H1N1, H5N1, el virus del Ébola y el SARS-CoV-2, el sistema inmunitario puede decidir que está siendo abrumado por el virus y “enloquece”. Esto puede resultar en inflamación masiva y, potencialmente, choque séptico y muerte, Maxim Skulachev, un investigador asociado líder en el Physicochemical Biology Research Institute de la Moscow State University (MSU), dijo a RT.
Hasta ahora, se creía que una tormenta de citoquinas era causada por una liberación incontrolable de docenas de tipos diferentes de citoquinas, lo que dificultaba su contención. Sin embargo, los científicos del Biomedical Technology Research Center de la FMBA dicen que podrían haber llegado al fondo del problema y haber identificado a un solo culpable clave.
El grupo, liderado por el jefe del centro, Vladislav Karkischenko, publicó los resultados de los ensayos preclínicos de su fármaco en ratones en el Journal of Immunology Research a finales de Septiembre.
Al principio, los científicos rusos pasaron meses averiguando su modelo de infección por Covid-19 – según Skulachev, la respuesta de los roedores a la enfermedad no coincide con la de los humanos, incluso en los llamados ratones “humanizados”. Luego, pasaron por un proceso de detección de drogas e identificaron una sustancia que desactiva lo que creen que es una citocina en particular que desencadena la tormenta.
La citocina en cuestión se llama proteína high mobility group box 1, o HMGB1, dijo Karkischenko a RT. Liberada en masa por las células inmunes durante los casos graves de Covid-19, la citoquina desencadena la liberación de muchas otras citoquinas, convirtiéndolo en un “proceso incontrolable”.
Investigaciones previas no han considerado la HMGB1 como la “citocina principal”, pero es tan ubicua que sus números podrían ser mil veces más altos durante la infección, dijo Karkischenko, lo que apunta a que es responsable de la “cascada final de reacciones”.
“Creemos que esta citocina de fase tardía (HMGB1) es el principal agente inflamatorio durante la infección con SARS-CoV-2.”
Los científicos de la FMBA no están solos en sus suposiciones. La proteína HMGB1 ya ha llamado la atención de investigadores de todo el mundo, y fue nombrada como un posible blanco terapéutico en el tratamiento de la Covid-19.
Elogiando la “enorme cantidad de trabajo” realizado en la FMBA, Skulachev de MSU dice que un equipo de su instituto ha logrado resultados similares durante su propia investigación sobre las tormentas de citoquinas. Además, cree que los dos equipos pueden haber descubierto de forma independiente un “mecanismo evolutivo suicida” universal que mata a un organismo para prevenir la propagación de infecciones graves.
“Este es un mecanismo evolutivo que heredamos de nuestros antepasados”, dijo Skulachev, y agregó que el rasgo evolutivo no ha alcanzado el hecho de que la humanidad ha desarrollado vacunas y medicamentos para hacer frente a tales enfermedades.
‘Resolviendo un problema irresoluble’
Actualmente, los médicos no tienen muchas opciones en su lucha contra la tormenta de citoquinas. Tienen que usar anticuerpos monoclonales – medicamentos muy costosos capaces de suprimir un solo tipo de citoquina – o “matar” el sistema inmunológico por completo con medicamentos antiinflamatorios esteroides. Ambos métodos tienen graves inconvenientes.
La investigación del centro FBMA mostró que la supresión de las citocinas a menudo objetivo no siempre podría proporcionar el efecto requerido, ya que la “tormenta” podría continuar furiosa después de un breve respiro, dijo Karkishenko. Skulachev, mientras tanto, señala que el uso de medicamentos esteroides hormonales podría ser aún más peligroso.
“No podemos vivir sin el sistema inmunológico. Si una persona ha estado sufriendo de una infección viral severa, uno tiene que ser meticuloso en la elección de un momento para administrar el medicamento. Hacerlo unas horas antes y un virus mataría a una persona a través de la auto-replicación”, dijo.
En su búsqueda de una solución, los investigadores de FMBA probaron un hexapéptido opioide llamado [D-Ala2]-dinorfina 1-6, y los resultados resultaron ser sorprendentemente prometedores. Las tasas de mortalidad entre ratones con condiciones inducidas químicamente similares a las tormentas de citoquinas en humanos cayeron cuatro veces, dijo Karkishenko. Señalando que los científicos occidentales parecen estar enfocados en los opioides como componentes de los medicamentos analgésicos, agrega que estas sustancias son mucho más multifacéticas y también pueden ser inofensivas.
“En nuestro artículo, pudimos demostrar que los receptores opioides desencadenan procesos con un efecto antiinflamatorio masivo sin causar daño a una persona”, dijo Karkischenko.
En junio, Leitragin fue registrado por las autoridades sanitarias rusas como parte de un procedimiento de emergencia. En ese momento, la FMBA dijo que ya había sido probado en unos 300 voluntarios y mostró resultados muy positivos ya que ninguno de los pacientes, a los que se les administró Leitragin, fueron ingresados en unidades de cuidados intensivos o murieron. También tendieron a recuperarse varios días antes que aquellos que recibieron tratamiento “estándar”, dijo Karkischenko. Leitragin inicialmente se diseñó para realizar pruebas en pacientes con Covid con gravedad moderada de la enfermedad, pero algunos médicos se han encargado de tratar a los pacientes críticos, agregó.
“Este medicamento está diseñado para resolver un problema irresoluble. Estos pacientes prácticamente no tienen otras alternativas”, explicó Skulachev, refiriéndose a los casos graves de Covid.
“Gran desarrollo”
A pesar de lo que Karkischenko dice que son resultados prometedores, los científicos detrás de Leitragin todavía tienen que demostrar su eficacia en estudios clínicos. El centro ahora está trabajando en una publicación a gran escala que incluiría los resultados de los ensayos clínicos y más información sobre el medicamento en sí. Los hospitales de Rusia, mientras tanto, pueden tratar a pacientes con Leitragin como parte de una autorización de uso limitado.
Sin embargo, si se demuestra que es eficaz y seguro, se puede encontrar que el medicamento tiene usos mucho más allá del tratamiento con la Covid-19, ya que está diseñado para tratar la reacción del sistema inmunitario y no un virus específico.
“Leitragin está dirigido a suprimir los procesos de inflamación”, dijo Karkischenko, y agregó que” es un medicamento basado en un enfoque absolutamente innovador “y se puede usar para tratar “diversas afecciones”.”El centro FMBA ya está trabajando en diferentes formulaciones de medicamentos para Leitragin.
“Alrededor del 80% de todas las condiciones críticas [en pacientes] en las unidades de cuidados intensivos están vinculadas a la tormenta de citoquinas y potencialmente a esta proteína específica que la causa”, explicó Skulachev, señalando que ” el rango potencial de usos de este medicamento podría ser extremadamente amplio.”
“Podría ser un avance importante.”
Fuente: RT
